FABRY Sykdom - Årsaker, symptomer og behandling

FABRY Sykdom - Årsaker, symptomer og behandling

introduksjon

Fabry sykdom, også kalt Anderson-Fabry sykdom, er en sjelden arvelig sykdom, overført resessivt av X-kromosomet, det kvinnelige sexkromosomet. Pasienter med Fabry sykdom har helseproblemer fordi de har mangel på et enzym som kalles alfa-galaktosidase A.

I denne artikkelen vil vi forklare Fabrys sykdom, ta opp sin genetiske overføring, dets årsaker, symptomer og behandlingsmuligheter.

Genetikk av Fabrys sykdom

Alle mennesker har 2 sexkromosomer. Menn har et Y-kromosom og et sexkromosom X. Kvinner har to sexkromosomer X- og nei-Y-kromosomer.

Hver av de sekskromosomene vi har ble overført av en av foreldrene. For eksempel, når et par har et mannlig barn, betyr det at gutten fikk Y-kromosomet fra sin far og X-kromosomet fra moren, og danner dermed XY-paret. Når paret har en jente, får hun et X-kromosom fra faren og et X-kromosom fra moren, og danner paret XX. Derfor, siden moren bare er i stand til å overføre X-kromosomet til sine barn, er den som bestemmer seg for barnets kjønn alltid kromosomet av faderlig opprinnelse. Hvis faren passerer en Y, blir det en gutt; Hvis han passerer X, blir det en jente.

Fabry sykdom er en sykdom som overføres av et defekt X-kromosom.

Når vi sier at Fabry er en sykdom resessivt overført av X-kromosomet, betyr dette at for sykdommen som manifesterer seg i kvinnene, trenger de å motta 2 X kromosomene (en fra faren og den andre fra moren) med feilen. Hvis en X-kromosom er sunn og den andre syke, utvikler kvinnen ikke sykdommen fordi det sunne kromosomet beskytter henne mot den feilen. Fordi menn bare har ett X-kromosom, kan de ikke ha et annet X-kromosom for å beskytte det. Derfor er et defekt X-kromosom nok til å utvikle Fabrys sykdom.

Fra det som har blitt forklart så langt, er det lett å forstå hvorfor Fabrys sykdom er en patologi som påvirker menn mye mer enn kvinner. Det er også lett å forstå hvorfor sykdommen hos menn alltid er arvet fra moren, siden mannlige menn er pålagt å motta fadens Y-kromosom og X-kromosom fra moren.

Etter denne begrunnelsen kan vi si at menn som har Fabrys sykdom ikke er i stand til å overføre den til sine menns barn, siden de bare mottar deres Y-kromosom. Imidlertid vil kvinnens døtre med Fabry motta en defekt X-kromosom. Men som allerede forklart, vil disse døtrene bare ha Fabry hvis de også mottar et defekt X-kromosom fra moren.

Kort sagt:

  • Fabrys sykdom skjer nesten bare hos menn.
  • For en kvinne å ha Fabry, trenger hun begge foreldrene til å ha den defekte X kromosom *.
  • Kvinner har en tendens til å være asymptomatiske bærere av det defekte X-kromosomet fordi deres ellers sunne X-kromosom beskytter dem mot sykdom.
  • De er asymptomatiske bærere av det defekte X-kromosomet som overfører mangelen til barna sine.

* Dette konseptet har endret seg de siste årene, da det er anerkjente tilfeller av kvinner med bare ett defekt X-kromosom som har forskjellige grader av kliniske manifestasjoner av Fabrys sykdom.

Hva forårsaker Fabrys sykdom?

Som allerede nevnt i begynnelsen av teksten er Fabrys sykdom forårsaket av mangel på et enzym som kalles alfa-galaktosidase A (alfa-gal A). Dette er et enzym tilstede i våre celler og ansvarlig for eliminering av et fettstoff som kalles globotriaosylceramid (GB3 eller GL-3). Jeg vet at disse navnene høres ut som dårlige ord, og det forstyrrer forståelsen av faget litt, men dessverre er det slik de kalles.

I fravær av alfa-gal A, akkumulerer GB3 innsiden av celler, avsetter i forskjellige vev, hovedsakelig i blodkarets vegger. Derfor er Fabrys sykdom en del av en gruppe patologier som kalles reservoarssykdommer.

Alle tegn og symptomer på Fabrys sykdom er avledet fra denne oppbyggingen av GB3, som kan tette blodkar i blodkar, forårsaker iskemi og infarkt av organer og vev.

Symptomer på Fabrys sykdom

Symptomene på Fabrys sykdom følger vanligvis en bestemt rekkefølge av utseende. Tidlige tegn vises i barndommen eller tidlig ungdomsår og inkluderer:

- Smerte i lemmer, hovedsakelig hender og føtter, forårsaket av involvering av nervene i det perifere nervesystemet. Vanligvis er dette det første symptomet og kan utløses av stress, kulde, varme eller anstrengende fysiske aktiviteter.

- Hudlesjoner: Teleangiectasias er små utvidede hudbeholdere, også kalt vaskulære edderkopper i form. De er ofte sett hos personer med åreknuter i bena (les: VARISTER | Årsaker og behandling). Angiokeratomer er lette punkterte forhøyninger.

I Fabrys sykdom, de to lesjonene vanligvis vises sammen hovedsakelig i lårene, hofte og rundt navlestrengen.

- Et annet vanlig problem i Fabry er involvering av svettekjertlene, som er ansvarlig for produksjon av svette. Pasienter kan ha lav svettehastighet (hypohidrose), høy kroppstemperatur, intens tretthet og varmeintoleranse.

- Innskudd av GB3 i fartøy av hornhinnen i øyet, forårsaker den såkalte hornhinnen verticilata, kan også påvises med spesielle oftalmiske eksamener (ophthalmoskopi av slitlampe).

- Gastrointestinale symptomer som smerte etter mating, kvalme og diaré er også vanlige.

I voksen alder begynner pasienten å lide konsekvensene av hindring av kar i edle organer som nyrer, hjerne og hjerte.

1) nyrer

50% av pasientene med Fabry sykdom har nedsatt nyrefunksjon. De første tegnene er økt urinutgang på grunn av nyrenes manglende evne til å beholde vann. Deretter proteinuri (les: PROTEINURIA, FOAMING URINE OG NEFROTISK SYNDROME) og til slutt kronisk nyresvikt (les: CHRONIC RENAL INSUFFICIENCY - SYMPTOMS). De fleste pasientene havner i behov av hemodialyse.

2) hjerte

Hjerteinnblanding forekommer vanligvis i form av hjertesvikt (les: Hjertefeil - årsaker og symptomer), hjertearytmier (les: PALPITASJONER, TACHYCARDY OG CARDIAC ARRHYTHMIAS), venstre ventrikulær hypertrofi og myokardisk iskemi (les: SYMPTOMER AV AKUTE INFARKSJON Av myokard og angina).

3) Brain

Inntak av sentralnervesystemet kan oppstå ved forbigående iskemiske angrep eller slag (svimmelhet, lette hodepine og hodepine) (les: HEADACHE - ENXAQUECA, TENSIONAL HEADACHE OG GRAVITY SIGNS).

Fabry sykdom hos kvinner

De fleste kvinner bærer bare ett defekt X-kromosom, og har derfor få eller ingen symptomer på Fabrys sykdom. Men av faktorer som ennå ikke er kjent, er det en liten gruppe som utvikler sykdommen akkurat som menn.

Diagnose av Fabrys sykdom

Fordi det er en sjelden og lite kjent sykdom, selv blant leger, må pasientene ofte vente år mellom de første symptomene og den endelige diagnosen. Når det er familiehistorie, kommer diagnosen ut enklere, siden familien selv allerede foreslår sykdomshypotesen til legen.

Triaden av nyreforandringer + angiokeratomer + lemmer smerter hos barn eller unge menn bør alltid øke mistanken om Fabrys sykdom.

Diagnosen kan bekreftes ved å dosere alfa-galaktosidase A-enzymet. De fleste pasienter har uoppdagelige eller svært lave nivåer.

Hud- eller nyrebiopsi kan gi diagnosen i de atypiske tilfellene der legen ikke begynner å tenke på Fabrys sykdom som en differensialdiagnose.

Kvinner med sykdomsgenet kan være asymptomatiske og ha normale alfa-gal-nivåer. I disse tilfellene kan bare genetiske tester bekrefte om det har sykdomsgenet, som kan overføres til barna sine. Genetisk analyse er fortsatt gjort i svært få laboratorier.

Behandling av Fabrys sykdom

Fabrys sykdom har ingen kur. Imidlertid er det allerede en syntetisk form av alfa-gal A-enzymet for administrering. De to markedsførte merkene er Replagal® og Fabrazyme®.

Foreløpig er gjennomsnittlig levetid ca. 50 år. Legemidlene er svært nylig, og det er fortsatt ingen tid til å bevise en reduksjon i dødeligheten til tross for bevis for at det er en reduksjon i GB3-innskudd og forsinket tap av nyrefunksjon.

Jo før stoffet er startet, jo bedre blir resultatene. Behandlingen er for livet.


HYDROCHLOROTHIAZIDE - Hva det tjener, Hvordan ta og effekter

HYDROCHLOROTHIAZIDE - Hva det tjener, Hvordan ta og effekter

Hydroklortiazid er en dioksetisk medisin av tiazidklasse som er mye brukt i behandling av hypertensjon, enten alene eller i kombinasjon med andre antihypertensiva. Selv om det har en lavere diuretisk virkning enn furosemid (en annen klasse med vanndrivende stoff), har hydroklortiazid en lengre handlingstid, noe som gjør det spesielt effektivt å redusere blodtrykket på lang sikt, som vi vil se senere. I

(medisin)

SVALLOWER OG EDEMAS - Årsaker og behandling

SVALLOWER OG EDEMAS - Årsaker og behandling

Ødem er navnet gitt til hevelse som ligger i en del av kroppen. De vanligste edemene er de som oppstår i beina, men ødem kan oppstå når som helst. Bare som et eksempel er det lungeødem, hjerneødem, glottisødem, tungemdem, etc. Når hevelsen skjer generisk av kroppen, kalles det anasarca. I denne artikkelen vil vi forklare hvordan ødemet oppstår, hva årsakene er og hvordan de skal behandles. Hvordan ød

(medisin)